撰文丨王聪免息配资开户
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
你有没有想过，为什么生病的时候总想一个人呆着，甚至连最亲近的人也不想见？
这不仅仅是身体不适导致的被动反应，还可能是大脑主动发出的“隔离指令”。一项最新研究发现，这种生病时的社交退缩（Social Withdrawal）行为背后，隐藏着精妙的神经免疫机制。
该研究以：IL-1R1-positive dorsal raphe neurons drive self-imposed social withdrawal in sickness 为题，于 2025 年 11 月 25 日在线发表于Cell期刊，麻省理工学院杨柳为论文第一作者。
该研究首次揭示，大脑中特定神经元——中缝背核中表达IL-1R1 的神经元（IL-1R1DRN），就像是大脑中的“孤独开关”，在接收到免疫信号后，会主动驱动社会退缩行为（个体持续回避或减少社交互动的行为）。这一发现不仅解释了生病为何会导致社交退缩，更为理解免疫系统如何影响大脑和行为打开了新窗口。
生病隔离：是自我保护还是被动反应？
当我们生病时，减少社交活动似乎是一种本能反应。传统观点认为，这主要是由于身体不适导致的被动结果。但进化生物学家提出，这种社交退缩可能具有重要的适应意义——既能防止疾病传播，又能为患者节省能量。
然而，这种行为究竟是主动选择还是被动结果？其背后的神经机制一直是个谜。为了解答这个问题，麻省理工学院和哈佛医学院的研究团队展开了一系列精细实验。
研究团队首先关注的是细胞因子——免疫系统释放的信号分子。细胞因子作为连接免疫系统与神经系统的信使，在感染过程中会同时出现在外周和中枢神经系统中。
诱发社交退缩的关键分子——IL-1β
研究团队进行了大规模行为筛选，测试了 21 种不同细胞因子对小鼠社交行为的影响。结果显示，在众多细胞因子中，只有IL-1β能独特地诱发社交退缩。
实验设计巧妙而直观：小鼠可以自由探索一个线性跑道，跑道一端是同伴小鼠，另一端是无生命物体。正常小鼠明显偏好社交区域，而接受 IL-1β 处理的小鼠则表现出明显的社交退缩。
IL-1β 诱发社交退缩
更重要的是，这种社交退缩不能简单归因于活动能力下降。尽管 IL-1β 确实会降低小鼠的运动能力，但另一种同样抑制运动的细胞因子 IL-1α 却不会影响社交行为。这表明， IL-1β 诱导的社交退缩是一种特异性的行为反应，而非运动能力下降的副产品。
定位“孤独开关”：中缝背核中的特殊神经元
接下来，研究团队尝试寻找 IL-1β 在大脑中的作用靶点。他们发现，IL-1β 的主要受体IL-1R1在中缝背核（dorsal raphe nucleus，DRN）中高度表达。中缝背核是大脑中血清素神经元的主要来源，而血清素是调控社交行为的关键神经递质。
通过基因工程小鼠模型，研究团队精确定位了这些表达 IL-1R1 的中缝背核神经元（IL-1R1DRN）。令人惊讶的是，超过 90% 的这类神经元是血清素能神经元，这与传统上认为血清素主要促进社交行为的观点形成了有趣对比。
研究团队进一步使用光纤光度法实时监测神经元活动，结果显示，IL-1β 能迅速激活这些 IL-1R1DRN。IL-1β 给药后，神经元钙信号迅速增强，且效应持久。
验证因果关系：激活与抑制实验
为确认 IL-1R1DRN 确实介导社交退缩，研究团队使用了光遗传学和化学遗传学技术精准操控神经元活动。
当研究团队特异性激活 IL-1R1DRN 时，即使没有免疫挑战，健康小鼠也会表现出明显的社交退缩。反之，当抑制这些神经元活动时，即使给予 IL-1β，小鼠也不再出现社交退缩。
最令人信服的证据来自基因敲除实验：特异性敲除中缝背核神经元中的 IL-1R1，能完全阻断 IL-1β 诱导的社交退缩，而不影响其抑制运动的效果。
这表明，中缝背核中的 IL-1R1 信号通路是社交退缩的必要条件，而运动抑制则由其他机制介导。
从实验室到真实环境：群体生活中的自我隔离
实验室环境下的发现是否适用于更自然的社会环境？研究团队设计了一套精巧的家笼观察系统，记录小鼠在群体中的自然互动。
在熟悉的家庭环境中，正常小鼠倾向于与同伴紧密聚集。而接受 IL-1β 处理后，小鼠主动远离同伴，选择独处。这种自我隔离在给药后约 2 小时开始，持续整个观察期。
通过化学遗传学激活 IL-1R1DRN，能重现这种自我隔离行为；而抑制这些神经元，则能逆转 IL-1β 的效应。这证明，在真实社会环境中，生病个体的社交退缩行为是主动的自我选择。
研究进一步探索了这一机制在真实感染情境下的作用。无论是用脂多糖（LPS）模拟细菌感染，还是真实的沙门氏菌感染，都会诱发类似的社交退缩，且都依赖于 IL-1R1DRN。
有趣的是，外周和中枢的 IL-1β 共同参与这一过程。外周免疫激活触发大脑内 IL-1β 的产生，形成自我强化循环，从而延长社交退缩的持续时间。小胶质细胞作为大脑内主要免疫细胞，在这一过程中发挥关键作用。
启示与展望：超越生病的意义
这项研究不仅揭示了生病时社交退缩的神经机制，更为理解免疫-神经互动提供了新框架。这些发现可能有助于理解某些精神疾病中的社交障碍，例如抑郁症常伴随的社交退缩和炎症状态激活。
大脑与免疫系统的对话远比我们想象的复杂。这项研究向我们展示，即使是生病时简单的独处愿望，也蕴含着精妙的生物学智慧，是自然选择塑造的自我保护策略。
所以，当你因为生病而想一个人呆着时，这可能是你大脑中的 IL-1R1 神经元在默默守护你和你的家人、朋友。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01245-0
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